CI-NAPS - Centre d’Imagerie-Neurosciences et d’Applications aux PathologieS

Hypoxie et physiopathologie cérébrovasculaire

Thématiques

L’hypoxie, ou défaut d’oxygène, est un facteur prépondérant dans plusieurs pathologies cérébrales. Elle est à l’origine de la mort neuronale lors d’une ischémie cérébrale et est une composante majeure dans la progression des tumeurs, parce qu’elle stimule la formation de nouveaux vaisseaux, qui alimentent cette tumeur. L’hypoxie agit de plus comme un signal qui déclenche de nombreuses réactions adaptatives de protection et de réparation du cerveau. La compréhension de ces mécanismes présente un intérêt majeur pour le développement de nouvelles thérapeutiques qui pourraient mimer ou s’inspirer de ces processus endogènes. Nous étudions ainsi le rôle de l’hypoxie et des facteurs qu’elle induit, dans la tolérance (état de résistance à l’ischémie), la neuroprotection, la neurogenèse (ou génération de nouveaux neurones) et la récupération fonctionnelle après une ischémie cérébrale, ainsi que dans l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux) tant au cours de l’ischémie que dans les tumeurs cérébrales. Nous étudions ces phénomènes par des approches de thérapie cellulaire (cellules souches de la moelle osseuse, monocytes) et de thérapie moléculaire (à l’aide de molécules qui sont naturellement induites par l’hypoxie). Nos recherches s’effectuent sur des modèles expérimentaux (cultures cellulaires in vitro , modèles in vivo chez la souris, le rat et le marmouset) ainsi que dans le cadre d’études cliniques chez l’Homme en collaboration avec le CHU de Caen. Nos recherches sont également menées dans des modèles intégrant l’hypertension artérielle chronique, facteur de risque et aggravant majeur de l’ischémie cérébrale. Les technologies employées pour mener à bien ces thématiques comprennent la biologie cellulaire et moléculaire, la physiologie intégrée et l’ imagerie in vivo (IRM, SRM et TEP).

Responsable

• Myriam Bernaudin (DR2, CNRS)

Chercheur(s) et enseignant(s)-chercheur(s) :

• Jean-Marc Constans (MCU-PH, CHU Caen)
• Jean-Sébastien Guillamo (MCU-PH, CHU Caen)
• Emmanuèle Lechapt-Zalcman (MCU-PH, CHU Caen)
• Edwige Petit (PhD, PR, UCBN)
• Simon Roussel (PhD, MCF, UCBN)
• Omar Touzani (PhD, MCF, UCBN)
• Samuel Valable (CR2, CNRS)

ITA projet :

• Didier Divoux (IE, CNRS)
• Jérôme Toutain (AI, CNRS)

Personnels non-statutaires :

• Emmanuelle Tixier (Post-doctorante, Ministère)
• Elise Esneault (Doctorante, Financement Privé)
• Dauphou Eddi(Doctorant, Ligue Contre la Cancer)
• Claire Leconte (Doctorante, Ministère)
• Anne-Lise Letourneur (Doctorante, La Fondation Motrice)
• Ebeline Bihel (Doctorante, Financement Privé)
• Léna Marteau (Doctorante, Ministère)

Publications majeures ou représentatives

• Bernaudin M, Marti HH, Roussel S, Divoux D, Nouvelot A, MacKenzie ET, Petit E (1999) A potential role for erythropoietin in focal permanent cerebral ischemia in mice. J Cereb Blood Flow Metab 19:643-651.
• Bernaudin M, Tang Y, Reilly M, Petit E, Sharp FR (2002) Brain Genomic Response Following Hypoxia and Re-oxygenation in the Neonatal Rat : Identification of Genes That Might Contribute to Hypoxia-Induced Ischemic Tolerance. J Biol Chem 277(42):39728-39738.
• Valable S, Bellail A, Lesne S, Liot G, MacKenzie ET, Vivien D, Bernaudin M, Petit E. (2003) Angiopoietin-1-induced phosphatidyl-inositol 3-kinase activation prevents neuronal apoptosis. FASEB J 17(3):443-445.
• Pacary E, Legros H, Valable S, Duchatelle P, Lecocq M, Petit E, Nicole O, Bernaudin M (2006) Synergistic effects of CoCl(2) and ROCK inhibition on mesenchymal stem cell differentiation into neuron-like cells. J Cell Sci 119:2667-2678.
• de Boüard S, Herlin P, Christensen JG, Lemoisson E, Gauduchon P, Raymond E, Guillamo JS (2007) Antiangiogenic and anti-invasive effects of sunitinib on experimental human glioblastoma. NeuroOncol 9:412-423.
• Lecrux C, Nicole O, Chazalviel L, Catone C, Chuquet J, MacKenzie ET, Touzani O (2007) Spontaneously hypertensive rats are highly vulnerable to AMPA-induced brain lesions. Stroke 38 : 3007-3015.
• Valable S, Barbier E, Bernaudin M, Roussel S, Petit E, Remy C (2008) MRI follow-up of monocytes/macrophages colonisation of a rat brain tumour. NeuroImage 40(2):973-83.
• Esneault E, Pacary E, Eddi D, Freret T, Tixier E, Toutain J, Touzani O, Schumann-Bard P, Petit E, Roussel S, Bernaudin M (2008) Combined therapeutic strategy using erythropoietin and mesenchymal stem cells potentiates neurogenesis following transient focal cerebral ischemia in the rat. J Cereb Blood Flow Metab. 28(9):1552-1563.